老化是代謝性肝臟疾病的主要危險因子，然而導致肝臟老化的分子機制目前尚未完全闡明。由生命科學系暨基因體科學研究所蔡亭芬老師帶領之長壽基因研究團隊，最新發表的論文證明，於老年期對自然老化小鼠餵食柑橘類黃酮橙皮素(Hesperetin)，可顯著恢復肝臟長壽基因Cisd2的表現量、改善肝臟病理，並部分逆轉老化相關的轉錄體模式。在分子機制層面上，我們證明Hmgcs2為橙皮素的分子標靶，並證實Hmgcs2能與轉錄因子Pparα進行交互作用，進而進入細胞核促進Cisd2基因的轉錄活化。遺傳學與轉錄體分析進一步揭示，橙皮素的保護作用高度依賴Cisd2，該保護效應在肝細胞特異性Cisd2基因剔除小鼠中顯著減弱。此外，與動物實驗結果一致，人類肝臟組織中的PPARα與CISD2表現量亦隨年齡增長而呈現下降趨勢。綜上所述，本研究發現了一條串聯Hmgcs2、Pparα與Cisd2調控肝臟老化的訊息傳遞軸，不僅證實活化此路徑為緩解老化相關肝功能障礙的潛在策略，亦提供以CISD2活化劑達到肝臟抗老化的概念驗證(proof-of-concept)，凸顯橙皮素未來開發為延緩老化之功能性食品(functional food)或營養保健品(nutraceutical)的轉譯應用潛力。
◎ 期刊資訊：
Zhao-Qing Shen (沈釗慶博士), Tsai-Wen Teng (鄧彩妏同學), Yi-Long Huang (黃義龍博士), Jinq-Chyi Lee, Cheng-Heng Kao, Tsai-Yu Tzeng (曾才郁博士), Chien-Yi Tung (董建億博士), Wei-Cheng Huang, Chun-Wei Tung, Shiu-Feng Huang, Ting-Fen Tsai* (蔡亭芬老師). Hesperetin activates the Hmgcs2-Pparα-Cisd2 signaling axis and delays liver aging. npj Aging (2026) [IF= 13.0; GERIATRICS & GERONTOLOGY 4/72 = 5.6%](生命科學系暨基因體科學研究所 / 指導老師：蔡亭芬老師)
◎全文連結：https://doi.org/10.1038/s41514-026-00479-2
這項刊登於國際學術期刊《npj Aging》的研究獲得國內外媒體之報導，相關報導整理如下：
★自由健康網：https://health.ltn.com.tw/article/breakingnews/5546446
★美國 ScienceAlert：https://tinyurl.com/2tn3fynv
★日本GIGAZINE：https://gigazine.net/news/20260819-citrus-fruits-molecule-rejuvenate-liver/
★Medical Xpress：https://tinyurl.com/4b56mjhr
⚠️研究目前仍處於動物實驗階段，柑橘果皮尚未證實具人體治療效果，未來仍需人體臨床試驗確認其安全性與實際效益，切勿自行食用或取代正規治療。⚠️