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生命科學系暨基因體科學研究所袁維謙助理教授領導的研究團隊與美國哈佛大學合作,發現組蛋白乙醯轉移酶 HBO1 為限制肝細胞轉變為膽管細胞的表觀遺傳屏障。短暫抑制 HBO1 有望提升肝細胞可塑性,促進肝臟再生並應用於相關疾病治療。

生命科學系暨基因體科學研究所袁維謙助理教授領導的研究團隊與美國哈佛大學合作,發現組蛋白乙醯轉移酶 HBO1 為限制肝細胞轉變為膽管細胞的表觀遺傳屏障。短暫抑制 HBO1 有望提升肝細胞可塑性,促進肝臟再生並應用於相關疾病治療。

肝臟受損時,負責代謝功能的肝細胞會重新編成轉變為膽道上皮細胞,修復受損膽管,展現驚人的再生潛力。這一轉變過程中,YAP/TEAD 訊號的活化會引發染色質結構的重組,是細胞命運改變的關鍵驅動力。然而,這項轉變背後的分子機制長期未明。

近期,生命科學系暨基因體科學研究所袁維謙助理教授所帶領的團隊與美國哈佛大學研究團隊聯手,透過最先進的單細胞染色質可及性分析(single-cell ATAC-seq)及體內CRISPR基因篩選平台,發現組蛋白乙醯轉移酶 HBO1 是一個關鍵的「表觀遺傳煞車」,它會限制 YAP/TEAD 介導的染色質重塑,從而抑制肝細胞的可塑性。當移除 HBO1 後,肝細胞能更順利地轉變成膽管細胞,加速肝臟修復。研究團隊指出,若未來能以藥物方式短暫抑制HBO1,將有潛力激發肝細胞的可塑性,進一步應用於肝臟再生醫學或相關疾病的治療策略。本研究成果發表於國際頂尖期刊《Cell Stem Cell》,研究團隊也將持續推進臨床前研究,期望將這項突破轉化為實際應用,為廣大肝病患者帶來新希望。

◎期刊資訊:

Wei-Chien Yuan* (袁維謙老師), Andrew S Earl, Sai Ma, Karel Alcedo, Jacquelyn O Russell, Fabiana M Duarte, Yen-Ting Chu (朱晏霆同學), Pei-Chi Chang (張沛綺同學), Hsin-Yi Chen, Hsin-Hui Chi (紀欣慧同學), Qian Zhu, Alejo E Rodriguez-Fraticelli, Sachin H Patel, Yu-Ru Lee, Jason D Buenrostro and Fernando D. Camargo*. HBO1 functions as an epigenetic barrier to hepatocyte plasticity and reprogramming during liver injury. Cell Stem Cell. 2025 Jun 5;32(6):990-1005. 

◎全文連結:https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00177-8