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微生物及免疫學研究所張佩靖特聘教授的研究團隊指出:開發抑制KDM4A類小泛素修飾之抑制劑,可望成為未來治療其相關癌症的新策略

微生物及免疫學研究所張佩靖特聘教授的研究團隊指出:開發抑制KDM4A類小泛素修飾之抑制劑,可望成為未來治療其相關癌症的新策略

微生物及免疫學研究所張佩靖特聘教授的研究團隊藉由調控潛伏在癌症細胞中致癌病毒的活化達到殺死癌症細胞的目的。致癌性卡波西式肉瘤相關性疱疹病毒 (KSHV) 具有潛伏期與溶菌期兩個生活史,受到表觀基因體調控。溶菌期,病毒基因大量表現、產生大量病毒顆粒、最終導致細胞死亡。團隊利用單細胞基因定序技術發現,KSHV活化期蛋白質 K-bZIP 對表觀基因體調控因子”組蛋白去甲基酶KDM4A”之類小泛素修飾 (SUMOylation) 可以保護溶菌期,進行大量病毒複製的細胞,不會走向細胞凋亡。因此,抑制KDM4A類小泛素修飾可以使進行大量病毒複製的細胞凋亡。更重要的是,團隊先前研究發現,KDM4A之類小泛素修飾對 KSHV完成病毒複製很重要,抑制KDM4A之類小泛素修飾會顯著降低病毒顆粒的產生。抑制病毒顆粒產生,是利用活化潛伏期病毒達到殺死癌症細胞的重要成功因素,因此總結,開發抑制KDM4A類小泛素修飾之抑制劑,可望成為未來治療其相關癌症的新策略。

◎期刊資訊:
Wayne W. Yeh (葉葳同學), Yin-Quan Chen (陳胤全老師), Wan-Shan Yang (楊宛珊博士), Yung-Chih Hon (洪詠智同學), Sen Kao (高森博士), Tze-Tze Liu (劉孜孜老師), Ting-Wen Chen (陳亭妏老師), Lung Chang (張龍醫師), Pei-Ching Chang (張佩靖老師).SUMO Modification of Histone Demethylase KDM4A in Kaposi’s Sarcoma-Associated Herpesvirus-Induced Primary Effusion Lymphoma.J Virol. 2022 Aug 2;e0075522. doi: 10.1128/jvi.00755-22. Online ahead of print.(Impact factor: 6.549; Rank: 11/37=18.38% in Virology) (微生物及免疫學研究所,指導老師:張佩靖特聘教授)

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