生化暨分子生物研究所鄭子豪老師實驗室發現:可降低亨氏舞蹈症致病基因表達,改善病理特徵作用化合物
亨氏舞蹈症 (Huntington’s Disease) 為一種遺傳性神經退化疾病,由突變 HTT 基因 (mutant HTT gene) 表達帶有異常擴增 CAG 三核苷酸序列 (CAG repeat expansion) 的基因產物所造成。
生化所鄭子豪老師實驗室先前發現抑制 SUPT4H 可降低亨氏舞蹈症致病基因表達,並在小鼠實驗中延緩疾病的惡化。在新發表的研究成果,實驗室建置一新穎的細胞篩選平台,與美國史丹福大學和國家衛生研究院合作進行小分子化合物高通量篩選,發現一小分子化合物可有效抑制 SUPT4H/SUPT5H (DSIF) 聚合體形成,並在多種細胞模式 (包含亨氏舞蹈症病人的神經細胞) 以及果蠅模式中進一步證實該化合物可降低致病基因表達,改善病理特徵的作用。
◎期刊資訊:
Ning Deng* (鄧甯), Yun-Yun Wu *(吳畇芸), Yanan Feng (封雅枏), Wen-Chieh Hsieh (謝文傑), Jen-Shin Song (宋政勳), Yu-Shiuan Lin (林妤軒), Ya-Hsien Tseng (曾雅嫺), Wan-Jhu Liao (廖婉竹), Yi-Fan Chu (朱逸凡), Yu-Cheng Liu (劉育丞), En-Cheng Chang (張恩誠), Chia-Rung Liu (劉珈榮), Sheh-Yi Sheu (許世宜老師), Ming-Tsan Su (蘇銘燦老師), Hung-Chih Kuo (郭紘志老師), Stanley N Cohen (史坦恩老師), Tzu-Hao Cheng (鄭子豪老師). “Chemical interference with DSIF complex formation lowers synthesis of mutant huntingtin gene products and curtails mutant phenotypes” PNAS.2204779119 (分子醫學博士學位學程;指導教授: 生化暨分子生物研究所 鄭子豪老師)(*為共同第一作者)