黃介嶸老師實驗室透過研究發現”了解TDP-43可通過多種途徑形成有害堆集,可能有助於開發新的治療策略進行干預,減少蛋白質異常聚集對神經系統的影響”,研究結果發表於《ACS Chemical Neuroscience》

很多蛋白質會利用本身沒有結構的無序區段(intrinsically disordered region, IDR)進行相分離(liquid-liquid phase separation, LLPS)幫助這個蛋白在適當的時間和位置形成不同功能的無膜胞器。但這些功能性的聚集有時是要付出代價的,例如一些神經退化性疾病相關的蛋白質不正常堆積(如形成類澱粉纖維,amyloid fibril),就是這類功能性聚集「誤入歧途」所造成的。雖然失能的LLPS可能導致類澱粉纖維形成,但TDP-43這個蛋白的無序區段上有著50個以上會造成漸凍人症或失智症的突變點,並沒有一致地促進或抑制LLPS。這個研究發現即使在不促成LLPS的條件下,TDP-43仍會形成amyloid fibril。因此,不論是否通過LLPS路徑,TDP-43的IDR區域都能形成引發疾病相關的堆集,造成神經細胞損害。了解TDP-43可以通過多種途徑形成有害堆集,可能有助於開發新的治療策略,針對不同的路徑進行干預,減少蛋白質異常聚集對神經系統的影響。
◎期刊資訊:
Lin PH (林品菡同學), Wu GW (吳冠緯同學), Lin YH (林煜皓同學), Huang JR (黃靜柔同學), Jeng US, Liu WM*, Huang JR*(黃介嶸老師). “TDP-43 Amyloid Fibril Formation via Phase Separation-Related and -Unrelated Pathways” (2024) ACS Chemical Neuroscience (指導教授: 生化暨分子生物研究所黃介嶸老師/輔仁大學化學系劉維民老師)